1: Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD000059.   Update of:Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000059.

Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia.

Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J.
27 Al Zahraw Street, Rawdad, Damascus, Syrian Arab Republic. adib-essali@net.sy

BACKGROUND: Long-term drug treatment of schizophrenia with typical antipsychotics has limitations: 25 to 33% of patients have illnesses that are treatment-resistant. Clozapine is an antipsychotic drug, which is claimed to have superior efficacy and to cause fewer motor adverse effects than typical drugs for people with treatment-resistant illnesses. Clozapine carries a significant risk of serious blood disorders, which necessitates mandatory weekly blood monitoring at least during the first months of treatment. OBJECTIVES: To evaluate the effects of clozapine compared with typical antipsychotic drugs in people with schizophrenia. SEARCH STRATEGY: For the current update of this review (March 2006) we searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register. SELECTION CRITERIA: All relevant randomised clinical trials (RCTs). DATA COLLECTION AND ANALYSIS: We extracted data independently. For dichotomous data we calculated relative risks (RR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention-to-treat basis, based on a fixed-effect model. We calculated numbers needed to treat/harm (NNT/NNH) where appropriate. For continuous data, we calculated weighted mean differences (WMD) again based on a fixed-effect model. MAIN RESULTS: We have included 42 trials (3950 participants) in this review. Twenty-eight of the included studies are less than 13 weeks in duration, and, overall, trials were at significant risk of bias. We found no significant difference in the effects of clozapine and typical neuroleptic drugs for broad outcomes such as mortality, ability to work or suitability for discharge at the end of the study. Clinical improvements were seen more frequently in those taking clozapine (n=1119, 14 RCTs, RR 0.72 CI 0.7 to 0.8, NNT 6 CI 5 to 8). Also, participants given clozapine had fewer relapses than those on typical antipsychotic drugs (n=1303, RR 0.62 CI 0.5 to 0.8, NNT 21 CI 15 to 49). BPRS scores showed a greater reduction of symptoms in clozapine-treated patients, (n=1145, 16 RCTs, WMD -4.22 CI -5.4 to -3.1), although the data were heterogeneous (Chi(2) 0.0001, I(2) 66%). Short-term data from the SANS negative symptom scores favoured clozapine (n=196, 5 RCTs, WMD -5.92 CI -7.8 to -4.1). We found clozapine to be more acceptable in long-term treatment than conventional antipsychotic drugs (n=982, 16 RCTs, RR 0.60 CI 0.5 to 0.7, NNT 15 CI 12 to 20). Blood problems occurred more frequently in participants receiving clozapine (3.2%) compared with those given typical antipsychotics (0%) (n=1031, 13 RCTs, RR 7.09 CI 2.0 to 25.6). Clozapine participants experienced more drowsiness, hypersalivation, or temperature increase, than those given conventional neuroleptics. However, clozapine patients experienced fewer motor adverse effects (n=1433, 18 RCTs, RR 0.58 CI 0.5 to 0.7, NNT 5 CI 4 to 6).The clinical effects of clozapine were more pronounced in participants resistant to typical neuroleptics in terms of clinical improvement (n=370, 4 RCTs, RR 0.71 CI 0.6 to 0.8, NNT 4 CI 3 to 6) and symptom reduction. Thirty-four per cent of treatment-resistant participants had a clinical improvement with clozapine treatment. AUTHORS' CONCLUSIONS: Clozapine may be more effective in reducing symptoms of schizophrenia, producing clinically meaningful improvements and postponing relapse, than typical antipsychotic drugs - but data are weak and prone to bias. Participants were more satisfied with clozapine treatment than with typical neuroleptic treatment. The clinical effect of clozapine, however, is, at least in the short term, not reflected in measures of global functioning such as ability to leave the hospital and maintain an occupation. The short-term benefits of clozapine have to be weighed against the risk of adverse effects. Within the context of trials, the potentially dangerous white blood cell decline seems to be more frequent in children and adolescents and in the elderly than in young adults or people of middle-age.The existing trials have largely neglected to assess the views of participants and their families on clozapine. More community-based long-term randomised trials are needed to evaluate the efficacy of clozapine on global and social functioning as trials in special groups such as people with learning disabilities
 

I senatori Fabio Rizzi e Rossana Boldi (Lega Nord) hanno presentato il 24 marzo 2009 il Disegno di Legge n. 1423 di modifica della 180. Prescrizione psichiatrica obbligatoria, strutture di accertamento psichiatrico all’interno dei pronto soccorso, centri ospedalieri dedicati per la cura dei malati di depressione e trattamenti psichiatrici effettuabili anche presso strutture private accreditate rappresentano le principali novità.

Lancet. 2009 Jan 28. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. (Review)

Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis. 

BACKGROUND: Conventional meta-analyses have shown inconsistent results for efficacy of second-generation antidepressants. We therefore did a multiple-treatments meta-analysis, which accounts for both direct and indirect comparisons, to assess the effects of 12 new-generation antidepressants on major depression.
METHODS: We systematically reviewed 117 randomised controlled trials (25 928 participants) from 1991 up to Nov 30, 2007, which compared any of the following antidepressants at therapeutic dose range for the acute treatment of unipolar major depression in adults: bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, milnacipran, mirtazapine, paroxetine, reboxetine, sertraline, and venlafaxine. The main outcomes were the proportion of patients who responded to or dropped out of the allocated treatment. Analysis was done on an intention-to-treat basis.
FINDINGS: Mirtazapine, escitalopram, venlafaxine, and sertraline were significantly more efficacious than duloxetine (odds ratios [OR] 1.39, 1.33, 1.30 and 1.27, respectively), fluoxetine (1.37, 1.32, 1.28, and 1.25, respectively), fluvoxamine (1.41, 1.35, 1.30, and 1.27, respectively), paroxetine (1.35, 1.30, 1.27, and 1.22, respectively), and reboxetine (2.03, 1.95, 1.89, and 1.85, respectively). Reboxetine was significantly less efficacious than all the other antidepressants tested. Escitalopram and sertraline showed the best profile of acceptability, leading to significantly fewer discontinuations than did duloxetine, fluvoxamine, paroxetine, reboxetine, and venlafaxine.
INTERPRETATION: Clinically important differences exist between commonly prescribed antidepressants for both efficacy and acceptability in favour of escitalopram and sertraline. Sertraline might be the best choice when starting treatment for moderate to severe major depression in adults because it has the most favourable balance between benefits, acceptability, and acquisition cost. FUNDING: None.

Bipolar Disord. 2008 Dec;10(8):957-68

Why antidepressants are not antidepressants: STEP-BD, STAR*D, and the return of neurotic depression.
Ghaemi SN.

Mood Disorders Program, Department of Psychiatry, Tufts Medical Center, 800 Washington Street, #1007, Boston, MA 02111, USA. nghaemi@tuftsmedicalcenter.org

The widely held clinical view of 'antidepressants' as highly effective and specific for the treatment of all types of depressive disorders is exaggerated. This sobering conclusion is supported by recent findings from the NIMH-sponsored STEP-BD and STAR*D projects. Antidepressants have limited short-term efficacy in unipolar depressive disorders and less in acute bipolar depression; their long-term prophylactic effectiveness in recurrent unipolar major depression remains uncertain, and is doubtful in recurrent bipolar depression. These limitations may, in part, reflect the excessively broad concept of major depression as well as unrealistic expectations of universal efficacy of drugs considered 'antidepressants.' Treatment-refractory depression may reflect failure to distinguish depressive conditions, particularly bipolar disorder, that are inherently less responsive to antidepressants. Antidepressants probably should be avoided in bipolar depression, mixed manic-depressive states, and in neurotic depression. Expectations of antidepressants for specific types of patients with symptoms of depression or anxiety require critical re-evaluation. A revival of the concept of neurotic depression would make it possible to identify patients with mild-to-moderate, chronic or episodic dysthymia and anxiety who are unlikely to benefit greatly from antidepressants. Diagnostic criteria for a revival of the concept of neurotic depression are proposed.
 

1:Lancet. 2008 Dec 4

Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis.

Leucht S, Corves C, Arbter D, Engel RR, Li C, Davis JM.

Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität München, Munich, Germany.

BACKGROUND: Because of the debate about whether second-generation antipsychotic drugs are better than first-generation antipsychotic drugs, we did a meta-analysis of randomised controlled trials to compare the effects of these two types of drugs in patients with schizophrenia. METHODS: We compared nine second-generation antipsychotic drugs with first-generation drugs for overall efficacy (main outcome), positive, negative and depressive symptoms, relapse, quality of life, extrapyramidal side-effects, weight gain, and sedation. FINDINGS: We included 150 double-blind, mostly short-term, studies, with 21 533 participants. We excluded open studies because they systematically favoured second-generation drugs. Four of these drugs were better than first-generation antipsychotic drugs for overall efficacy, with small to medium effect sizes (amisulpride -0.31 [95% CI -0.44 to -0.19, p<0.0001], clozapine -0.52 [-0.75 to -0.29, p<0.0001], olanzapine -0.28 [-0.38 to -0.18, p<0.0001], and risperidone -0.13 [-0.22 to -0.05, p=0.002]). The other second-generation drugs were not more efficacious than the first-generation drugs, even for negative symptoms. Therefore efficacy on negative symptoms cannot be a core component of atypicality. Second-generation antipsychotic drugs induced fewer extrapyramidal side-effects than did haloperidol (even at low doses). Only a few have been shown to induce fewer extrapyramidal side-effects than low-potency first-generation antipsychotic drugs. With the exception of aripiprazole and ziprasidone, second-generation antipsychotic drugs induced more weight gain, in various degrees, than did haloperidol but not than low-potency first-generation drugs. The second-generation drugs also differed in their sedating properties. We did not note any consistent effects of moderator variables, such as industry sponsorship, comparator dose, or prophylactic antiparkinsonian medication. INTERPRETATION: Second-generation antipsychotic drugs differ in many properties and are not a homogeneous class. This meta-analysis provides data for individualised treatment based on efficacy, side-effects, and cost. FUNDING: National Institute of Mental Health.

 

Am J Psychiatry. 2008 Apr;165(4):490-6.

Excessive brain volume loss over time in cannabis-using first-episode schizophrenia patients.

Rais M, Cahn W, Van Haren N, Schnack H, Caspers E, Hulshoff Pol H, Kahn R.
Department of Psychiatry, University Medical Center Utrecht, Heidelberglaan 100, 3584CX Utrecht, the Netherlands. mrais@umcutrecht.nl

OBJECTIVE: Cerebral gray matter volume reductions have been found to progress over time in schizophrenia, with larger decreases related to poorer outcome, which has also been associated with cannabis use in schizophrenia patients. Progressive gray matter changes in patients who use cannabis may be more extensive than in those who do not. METHOD: Patients with recent-onset schizophrenia (N=51) and matched healthy subjects (N=31) were included. For all subjects, magnetic resonance imaging scans were obtained at inclusion (T0) and at 5-year follow-up (T5). Nineteen patients used cannabis but no other illicit drugs; 32 patients did not use any drugs during the 5-year follow-up. At T5, clinical outcome was measured. Cumulative amount of antipsychotic medication during the interval was calculated. At T0 and T5, total brain, gray and white matter, and lateral and third ventricle volumes were measured. Univariate analysis of covariance and pairwise comparisons were performed. Result: Schizophrenia patients showed a larger gray matter volume decrease over time than healthy subjects. They also showed larger increases in lateral and third ventricle volumes than healthy subjects and patients who did not use cannabis during follow-up. This decrement was significantly more pronounced in the patients who continued to use cannabis. These differences could not be attributed to outcome or baseline characteristics. CONCLUSIONS: First-episode schizophrenia patients who use cannabis show a more pronounced brain volume reduction over a 5-year follow-up than patients with schizophrenia who do not use cannabis. These results may help explain some of the detrimental effects of cannabis use in schizophrenia.

Drug Saf. 2008;31(8):685-94.

Associations between venous thromboembolism and antipsychotics. A study of the WHO database of adverse drug reactions.
Hägg S, Bate A, Stahl M, Spigset O.
Division of Clinical Pharmacology, Linköping University Hospital, Linköping, Sweden. staffan.hagg@imv.liu.se

BACKGROUND: Concern has been raised about the occurrence of venous thromboembolism (VTE) during treatment with antipsychotics. However, to date, clozapine is the only antipsychotic agent for which recurring evidence supports an association with VTE. Therefore, the aim of this study was to investigate the association between antipsychotic drugs, including clozapine and VTE. STUDY DESIGN AND METHODS: Data mining of the WHO database of adverse drug reactions (ADRs) using Bayesian statistics is in routine use for early alerting to possible ADRs. An information component measure was used to investigate the association between antipsychotic drugs and VTE reactions in the database. RESULTS: A total of 754 suspected cases of VTE related to treatment with antipsychotics had been reported. After excluding cases related to clozapine, 379 cases remained. A robust association was found for the second-generation antipsychotics group but not for the high-potency, first-generation antipsychotics group or the low-potency first-generation antipsychotics group. The individual compounds with statistically significant associations were olanzapine, sertindole and zuclopenthixol. A time-dependent analysis showed that the associations were positive for these drugs in 2002, 2001 and 2003, respectively. Case analyses were undertaken after excluding ten suspected duplicate reports. Of the remaining 369 cases, 91 cases were associated with olanzapine, 9 with zuclopenthixol and 6 with sertindole. CONCLUSIONS: VTE was more often reported with the antipsychotic drugs olanzapine, sertindole and zuclopenthixol than with other drugs in the WHO database. Further studies are warranted to explain this disproportional reporting. Since the associations found were based on incomplete clinical data, the results should be considered as preliminary and interpreted cautiously.

Ddl riforma legge 180, tso a domicilio ed anche in strutture accreditate

Roma, 16. dic. (Adnkronos Salute) - Più fondi all'assistenza psichiatrica in Italia, obbligo per il medico di recarsi al domicilio del malato qualora quest'ultimo diserti agli appuntamenti fissati nell'ambito di un progetto terapeutico e non solo. I cosiddetti Tso - acronimo di trattamento sanitario obbligatorio - più lunghi e non più ad esclusivo appannaggio degli ospedali pubblici, ma realizzabili anche nelle strutture accreditate e, addirittura, a domicilio del paziente quando si presentino le condizioni per farlo. Sono questi i punti salienti di un disegno di legge del Pdl che prevede il 'restyling' della celeberrima legge Basaglia, il provvedimento che regola l'assistenza psichiatrica in Italia. E che, qualora dovesse essere disertata dalle Regioni una volta diventata legge, prevede il commissariamento ad acta per chi non si attiene alle nuove regole. La legge 180 "attende una riforma - spiega Carlo Ciccioli, primo firmatario del ddl e vice presidente della commissione Affari sociali della Camera, oggi in un incontro sul tema a Roma - che anche il premier Silvio Berlusconi, proprio ieri sera a cena, ha riconosciuto si debba fare". I firmatari del ddl sperano di "chiudere la partita entro il 2009", confidano in una "condivisione politica, che veda unita anche l'opposizione", ma non nascondono "di essere pronti anche allo strappo e alla decretazione d'urgenza qualora il provvedimento in sede parlamentare dovesse essere ostacolato dall'ostruzionismo ideologico". Intanto, per riformare la legge Basaglia, chiedono più soldi per l'assistenza psichiatrica, con una quota percentuale destinata alla causa che ammonti al 7% del Fondo sanitario nazionale, "anziché al 4-5% - spiega Ciccioli, che è anche uno psichiatra - come avviene oggi". Il che si traduce "in tre miliardi di euro in più, che costituirebbero intanto un inizio per cambiare le cose".Nel ddl il Tso passa dai 7 giorni attuali previsti dalla legge a ben 30. Ma può essere interrotto qualora non ci siano più le condizioni - da verificare ogni 7 giorni - per andare avanti con le terapie. Viene inoltre previsto, ed è questa una delle principali novità dal ddl, il trattamento sanitario prolungato (Tsop) senza consenso. "Il Tsop - spiega Ciccioli - ha una durata di sei mesi e può essere interrotto o ripetuto. Riguarda tutti quei pazienti che necessitano di cure obbligatorie per tempi protratti". E può essere fatto non solo nelle strutture pubbliche. "Il bacino si allarga - spiega il primo firmatario del ddl - alle strutture accreditate", tra queste "comunità terapeutiche, alloggi protetti con educatori, cooperative e strutture di semi-residenzialità". Nonché a casa del paziente, "mentre oggi si incorre in violazione di domicilio se cerchiamo di raggiungerli nelle loro abitazioni". Con questa riforma "non vogliamo restaurare i manicomi nè tantomeno rinnegare la legge 180 - ci tiene a precisare il vice presidente della Commissione Affari sociali di Montecitorio - ma andare oltre senza abbandonare i pazienti in strada o alle famiglie, determinando dei veri e propri manicomi domestici con familiari in ostaggio". "Confido nel gioco di squadra di Governo, Parlamento e addetti ai lavori - aggiunge il sottosegretario alla Salute Francesca Martini, che ha preso parte all'incontro capitolino - la riforma della 180 va fatta tutti insieme, dando vita ad un grosso dibattito che investa tutto il Paese".

(Il testo nella sezione legislazione)

Schizophr Res. 2008 Nov 20.

Results of phase 3 of the CATIE schizophrenia trial.

Stroup TS, Lieberman JA, McEvoy JP, Davis SM, Swartz MS, Keefe RS, Miller AL, Rosenheck RA, Hsiao JK; for the CATIE Investigators.
Department of Psychiatry, School of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, United States.

OBJECTIVE: The Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) study examined the comparative effectiveness of antipsychotic treatments for individuals with chronic schizophrenia. Patients who had discontinued antipsychotic treatment in phases 1 and 2 were eligible for phase 3, in which they selected one of nine antipsychotic regimens with the help of their study doctor. We describe the characteristics of the patients who selected each treatment option and their outcomes. METHOD: Two hundred and seventy patients entered phase 3. The open-label treatment options were monotherapy with oral aripiprazole, clozapine, olanzapine, perphenazine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, long-acting injectable fluphenazine decanoate, or a combination of any two of these treatments. RESULTS: Few patients selected fluphenazine decanoate (n=9) or perphenazine (n=4). Similar numbers selected each of the other options (range 33-41). Of the seven common choices, those who selected clozapine and combination antipsychotic treatment were the most symptomatic, and those who selected aripiprazole and ziprasidone had the highest body mass index. Symptoms improved for all groups, although the improvements were modest for the groups starting with relatively mild levels of symptoms. Side effect profiles of the medications varied considerably but medication discontinuations due to intolerability were rare (7% overall). CONCLUSIONS: Patients and their doctors made treatment selections based on clinical factors, including severity of symptoms, response to prior treatments, and physical health status. Fluphenazine decanoate was rarely used among those with evidence of treatment non-adherence and clozapine was underutilized for those with poor previous response. Combination antipsychotic treatment warrants further study.

Am J Psychiatry. 2008 Nov;165(11):1495.

Double-blind comparison of first- and second-generation antipsychotics in early-onset schizophrenia and schizo-affective disorder: findings from the treatment of early-onset schizophrenia spectrum disorders (TEOSS) study.

Sikich L, Frazier JA, McClellan J, Findling RL, Vitiello B, Ritz L, Ambler D, Puglia M, Maloney AE, Michael E, De Jong S, Slifka K, Noyes N, Hlastala S, Pierson L, McNamara NK, Delporto-Bedoya D, Anderson R, Hamer RM, Lieberman JA.

University of North Carolina at Chapel Hill, NC 27514, USA. Lsikich@med.unc.edu

OBJECTIVE: Atypical (second-generation) antipsychotics are considered standard treatment for children and adolescents with early-onset schizophrenia and schizoaffective disorder. However, the superiority of second-generation antipsychotics over first-generation antipsychotics has not been demonstrated. This study compared the efficacy and safety of two second-generation antipsychotics (olanzapine and risperidone) with a first-generation antipsychotic (molindone) in the treatment of early-onset schizophrenia and schizoaffective disorder. METHOD: This double-blind multisite trial randomly assigned pediatric patients with early-onset schizophrenia and schizoaffective disorder to treatment with either olanzapine (2.5-20 mg/day), risperidone (0.5-6 mg/day), or molindone (10-140 mg/day, plus 1 mg/day of benztropine) for 8 weeks. The primary outcome was response to treatment, defined as a Clinical Global Impression (CGI) improvement score of 1 or 2 and >or=20% reduction in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score after 8 weeks of treatment. RESULTS: In total, 119 youth were randomly assigned to treatment. Of these subjects, 116 received at least one dose of treatment and thus were available for analysis. No significant differences were found among treatment groups in response rates (molindone: 50%; olanzapine: 34%; risperidone: 46%) or magnitude of symptom reduction. Olanzapine and risperidone were associated with significantly greater weight gain. Olanzapine showed the greatest risk of weight gain and significant increases in fasting cholesterol, low density lipoprotein, insulin, and liver transaminase levels. Molindone led to more self-reports of akathisia. CONCLUSIONS: Risperidone and olanzapine did not demonstrate superior efficacy over molindone for treating early-onset schizophrenia and schizoaffective disorder. Adverse effects were frequent but differed among medications. The results question the nearly exclusive use of second-generation antipsychotics to treat early-onset schizophrenia and schizoaffective disorder. The safety findings related to weight gain and metabolic problems raise important public health concerns, given the widespread use of second-generation antipsychotics in youth for nonpsychotic disorders.

Donna morta in psichiatria, Medici e infermieri accusati di omicidio colposo

Nove persone, fra cui il primario, una psichiatra, cinque infermieri e due ausiliari ospedalieri del reparto di psichiatria dell'ospedale civile di Sassari, sono state iscritte nel registro degli indagati per la morte di Maria Grazia Pavin, la donna morta dopo aver rifiutato l'amputazione di una mano e di un piede. L'accusa ipotizzata per tutti dal sostituto procuratore Maria Grazia Genoese è di omicidio colposo. L'inchiesta è stata aperta per accertare come sia potuto accadere che la donna di 41 anni (originaria di Varese ma residente a Laerru in provincia di Sassari) il 7 dicembre scorso sia rimasta ustionata nell'ottanta per cento del corpo, all'interno di un bagno del reparto di Psichiatria, in cui era ricoverata da qualche tempo. Il 26 dicembre scorso, dopo 18 giorni di agonia, il cuore di Maria Grazia Pavin si era fermato nel reparto di Rianimazione dell'ospedale civile Santissima Annunziata di Sassari. Pochi giorni prima davanti a tre magistrati la donna aveva negato il consenso ai medici che, per tentare di salvarle la vita, le avevano chiesto di poter effettuare un intervento di amputazione di una mano e di un piede. Ieri mattina al terzo piano del palazzo di Giustizia, nell'ufficio del sostituto procuratore, è stato conferito l'incarico per eseguire l'autopsia sul corpo della donna a Vindice Mingioni, primario del Servizio di Anatomia Patologica dell'Ospedale San Francesco di Nuoro. Ieri pomeriggio il medico ha eseguito l'esame autoptico nell'istituto di medicina legale di Sassari ma ha chiesto al magistrato 120 giorni di tempo per poter eseguire ulteriori esami istologici e altri accertamenti. Solo a quel punto, quando sul tavolo del magistrato arriverà la relazione del medico, si potrà avere più chiaro il quadro della situazione. Dopo l'autopsia il corpo della donna è stato restitutito alla famiglia. Questo pomeriggio alle ore 15, nella chiesa parrocchiale di Laerru, sarà celebrato il funerale.
Fonte: L'Unione Sarda, 31/12/2008

 Arch Intern Med. 2008 May 26;168(10):1090-6.

Antipsychotic therapy and short-term serious events in older adults with dementia.

Rochon PA, Normand SL, Gomes T, Gill SS, Anderson GM, Melo M, Sykora K, Lipscombe L, Bell CM, Gurwitz JH.
Department of Medicine, University of Toronto, Canada.

BACKGROUND: Antipsychotic therapy is widely used to treat behavioral problems in older adults with dementia. Cohort studies evaluating the safety of antipsychotic therapy generally focus on a single adverse event. We compared the rate of developing any serious event, a composite outcome defined as an event serious enough to lead to an acute care hospital admission or death within 30 days of initiating antipsychotic therapy, to better estimate the overall burden of short-term harm associated with these agents. METHODS: In this population-based, retrospective cohort study, we identified 20 682 matched older adults with dementia living in the community and 20 559 matched individuals living in a nursing home between April 1, 1997, and March 31, 2004. Propensity-based matching was used to balance differences between the drug exposure groups in each setting. To examine the effects of antipsychotic drug use on the composite outcome of any serious event we used a conditional logistic regression model. We also estimated adjusted odds ratios using models that included all covariates with a standard difference greater than 0.10. RESULTS: Relative to those who received no antipsychotic therapy, community-dwelling older adults newly dispensed an atypical antipsychotic therapy were 3.2 times more likely (95% confidence interval, 2.77-3.68) and those who received conventional antipsychotic therapy were 3.8 times more likely (95% confidence interval, 3.31-4.39) to develop any serious event during the 30 days of follow-up. The pattern of serious events was similar but less pronounced among older adults living in a nursing home. CONCLUSIONS: Serious events, as indicated by a hospital admission or death, are frequent following the short-term use of antipsychotic drugs in older adults with dementia. Antipsychotic drugs should be used with caution even when short-term therapy is being prescribed.

 

Neurology. 2008;71:1923-1924. Rebecca Bromley

Valproate for Epilepsy During Pregnancy May Increase Autism Risk

December 2, 2008 — New preliminary results suggest that women who take valproate while pregnant increase their child's risk of developing autism spectrum disorder (ASD). The findings add to previous reports suggesting a link between ASD following exposure to valproate in utero.

Br J Clin Pharmacol. 2008;65:695-705. Caroline Cassels

Paroxetine, Fluoxetine in Early Pregnancy Linked to Heart Defects in Offspring 

December 5, 2008 — Fluoxetine and paroxetine, 2 of the most commonly used selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), have been linked to an increased risk for congenital cardiac abnormalities in the offspring of women who took these medications in early pregnancy, new research suggests

Roma 14/10/2008
Nicotina sembra mitigare sintomi schizofrenia

Ansa

Un gruppo di ricercatori italiani che lavora in Usa ha scoperto che la nicotina può mitigare i sintomi della schizofrenia: infatti accende nei neuroni un neurotrasmettitore inibitorio, il GABA, che spegne i neuroni e potrebbe aiutare a controllare le allucinazioni tipiche della malattia. E’ quanto emerso in un lavoro su animali condotto da Alessandro Guidotti ed Erminio Costa del Dipartimento di Psichiatria del College of Medicine, University of Illinois e pubblicato sulla rivista dell’Accademia Americana delle Scienze ’PNAS’.
Somministrando a topolini per via sottocutanea della nicotina, i ricercatori si sono accorti che nei neuroni ’GABAergici’ della corteccia frontale, un importante circuito inibitorio del cervello che tiene a bada l’attività cerebrale, aumentano i livelli di neurotrasmettitore inibitorio GABA, di solito carente nei pazienti con schizofrenia.
Gli esperti hanno scoperto anche l’esatto meccanismo con cui la nicotina induce nel cervello la produzione di questo fattore inibitorio ed hanno visto che bloccando i recettori della nicotina l’effetto svanisce. Questa ricerca suggerisce quindi un motivo per cui molti pazienti schizofrenici fumano incessantemente sigarette, perché appunto la nicotina potrebbe dar loro effetti benefici sui sintomi della loro malattia.

 

Omicidio in psichiatria, Psichiatra e infermieri condannati a 1 anno e al risarcimento. Condannata anche l'Asl

UN MEDICO e due infermieri del reparto di psichiatria dell'ospedale di Passirana di Rho sono stati condannati a un anno di reclusione e al risarcimento dei danni per la morte di Paolo Bulgheroni, 23 anni, di Arese. La sentenza è stata emessa dopo oltre un anno di udienze davanti alla quinta sezione del Tribunale penale di Milano. Il fatto risale alla notte tra il 15 e il 16 gennaio 2003: il giovane aresino fu accoltellato da un suo vicino di letto, Giuseppe Campagna, di 81 anni, ricoverato erroneamente nella stessa stanza. Secondo l'accusa sostenuta dal Pm Maria Vittoria Mazza, il medico di guardia, al momento del ricovero dell'anziano omicida, avrebbe disposto la sistemazione del paziente nella stessa stanza di Paolo nonostante fosse a conoscenza dell'incompatibilità tra i due, a causa delle loro patologie; inoltre successivamente non avrebbe riferito ai medici le lamentele di entrambi e la necessità di separare i due pazienti. I due infermieri invece sono stati condannati in quanto, pur essendo addetti all'accoglienza dei pazienti e al controllo degli oggetti personali, non si sarebbero accorti che l'ottantunenne aveva un coltellino serramanico che successivamente ha usato per colpire il vicino di letto. La loro «negligenza, imprudenza e imperizia» li ha resi complici in concorso dell'omicidio colposo del ventitreenne aresino. I condannati dovranno risarcire 70.000 euro ai genitori e 15.000 euro a ciascuno dei quattro fratelli di Paolo Bulgheroni, che si sono costituiti parte civile con il patrocinio dell'avvocato milanese Massimo Bassi. Condannata anche l'azienda ospedaliera Salvini, mentre sono stati assolti il primario del reparto e altri tre infermieri. L'omicida, dichiarato incapace di intendere e volere, quindi non rinviato a giudizio, nel frattempo è deceduto. CON QUESTA sentenza si chiude una vicenda giudiziaria durata alcuni anni, non certo la ferita nella famiglia Bulgheroni. «È stata fatta giustizia: per questo esprimiamo la nostra soddisfazione - spiega la madre di Paolo, Giusy -. Certamente questa sentenza ha rievocato in noi il dolore per la perdita di nostro figlio». Poi aggiunge: «Paolo è ancora vivo grazie al progetto di solidarietà che stiamo sostenendo in Romania con l'aiuto di tantissimi amici aresini e non solo». La famiglia infatti ha trasformato il dolore per l'assurda morte del figlio in uno straordinario gesto di solidarietà: il ricordo di Paolo è vivo anche a Ciocanari, un piccolo villaggio a 15 chilometri da Bucarest, in Romania, nel «Villaggio dei ragazzi Fabio, Sergio e Guido», realizzato dalla Caritas locale, per accogliere, educare alla vita e formare al lavoro quei giovani che si trovano in stato di abbandono e marginalità sociale. Tra le iniziative che ricordano il 23enne aresino anche uno skatepark inaugurato a Garbagnate. (Fonte: Il Giorno) dicembre 2008
 

mercoledì 17/09/2008 - RIFIUTO DI CURE MEDICHE SOLO SE ESPRESSO E ATTUALE

Di Giovanni Negri (“Il Sole 24 Ore” pag. 36 del 17/09/08)

È un diritto di rilevanza costituzionale anche quello di non curarsi. Ma il dissenso rispetto a terapie future deve essere manifestato in maniera «espressa, inequivoca, attuale e informata». Lo chiarisce la Corte di cassazione, intervenendo ancora una volta su uno dei temi caldi della discussione tra diritto e vita. La Corte, con la sentenza n. 23676 depositata il 15 settembre, è intervenuta decidendo sul caso di un testimone di Geova che, nonostante il rifiuto alla trasfusione, manifestato esclusivamente su un cartellino recante la scritta «niente sangue», era stato comunque sottoposto dai medici alla terapia.
La sentenza parte da quello che appare ai giudici un elemento ormai acquisito al nostro ordinamento, quello della libertà di rifiutare le cure anche quando ci si espone al rischio di perdere la vita. Tanto più in materia di trasfusione, sottolinea la Corte, richiamando le conclusioni in materia della dottrina, dove il conflitto tra due beni, entrambi tutelati sul piano costituzionale, della salute e della libertà di coscienza non può essere risolto in maniera automatica a favore del primo.
Il problema diventa allora quello del «non consenso» e delle sue modalità di manifestazione, sia sul piano cronologico sia su quello formale. È su questo aspetto che i giudizi si soffermano, chiarendo che il dissenso deve «esprimere una volontà non astrattamente ipotetica, ma concretamente accertata; un'intenzione non meramente programmatica ma affatto specifica; una cognizione dei fatti non soltanto "ideologica", ma frutto di informazioni specifiche in ordine alla propria situazione sanitaria; un giudizio e non una "precomprensione" ». In definitiva, ciò che preme alla Corte è il fatto che il dissenso sia manifesto solo dopo che l'interessato si è formato una rappresentazione veritiera e attuale delle proprie condizioni di salute, prendendo consapevolezza della diversa gravità cui si espone.
È vero, ammette la pronuncia, che il testimone di Geova aveva al collo un cartellino con la scritta «Niente sangue », ma non si tratta di un elemento decisivo alla luce dell'interpretazione giuridica data dalla Corte. A fronte di un'indicazione sommaria, infatti, peserebbe sul medico l'onere di ricostruire, magari in condizioni di emergenza, la reale volontà del paziente. Un compito insostenibile, puntualizza la sentenza.
Del resto, la posizione assunta costituisce il logico contraltare dell'impossibilità di un consenso preventivo a un trattamento sanitario in assenza di una completa informazione sulle caratteristiche della terapia. È in questa prospettiva che la necessità di un dissenso informato viene compromessa quando il paziente non è cosciente, perchè, sottolinea ancora la Cassazione, una cosa è un generico diniego a un trattamento in condizioni di piena salute, altra cosa è la sua riaffermazione in una situazione di pericolo di vita. Venendo al caso di un paziente, a rischio della vita e dalle forti convinzioni religiose, come nel caso preso in esame dalla Corte, non è che la sue condizioni di incoscienza determinino per forza la sua soggezione a una cura che potrebbe essergli sgradita. Emerge invece l'esigenza che a manifestare il dissenso al trattamento (alla trasfusione) sia lo stesso paziente magari – precisa la Corte – con una dichiarazione condotta con sè dalla quale emerga senza equivoci la sua volontà di impedire la terapia anche in pericolo di vita, oppure un soggetto diverso, indicato dal paziente, che, dimostrato il proprio potere rappresentativo, confermi il dissenso dopo avere ricevuto dai medici tutte le informazioni necessarie.
 

Cassazione. I malati pericolosi che lo rifiutano, devono essere obbligati a curarsi
Author:  Associazione Italiana Psichiatri - Webmaster (09 2008)
Ci sono alcune inesattezze nell'articolo apparso su Repubblica dal titolo “Nessuno può far curare un malato che lo rifiuta".
Non è vero che la legge non può far curare un malato che lo rifiuta: lo dice la Costituzione, il Codice Penale e lo ribadiscono alcune recenti sentenze di Cassazione. L'equivoco nasce dalla confusione del Codice Penale con la Legge Quadro 180 che di pericolosità sociale non parla: il concetto di pericolosità sociale, infatti, non è mai stato abolito dal Codice Penale.
Sono sempre più numerose le sentenze di condanna di medici, infermieri, operatori di strutture sanitarie, che non hanno messo in atto tutte le procedure (non il solo Tso) al fine di scongiurare eventi lesivi per il paziente (suicidio) e per terzi (aggressioni, omicidi).
La sentenza del Tribunale di Bologna del 27/01/06, in merito al paziente che accoltellò e uccise un operatore sanitario, recentemente confermata in Cassazione, è chiara:
“Il medico deve mettere in atto la cura appropriata al fine di scongiurare, dal punto di vista eziologico, le condizioni positive dell'evento lesivo per il paziente e per terzi, e, allo stesso tempo, di attivare le condizioni impeditive del medesimo, approntando un sistema di cautele e precauzioni idoneo a scongiurare il verificarsi di eventi dannosi o pericolosi all’accrescersi dei rischi” .
Inoltre, nel 2000, la Corte di Cassazione Penale, (decisione Cass. pen. Sez.IV 13-09-2000, n. 9638), ha introdotto il principio, (confermato dalla Cassazione Penale, Sezione IV, Sentenza n. 9739 del 11/03/2005), in base al quale, la cosiddetta “posizione di garanzia” essendo “espressione dell'obbligo di solidarietà costituzionalmente imposto ex art. 2 e 32 cost, nei confronti dei pazienti, la cui salute devono tutelare contro qualsivoglia pericolo che ne minacci l'integrità” vincola “ex lege” tutti gli operatori di una struttura sanitaria, medici e paramedici.
 

Porte Aperte in SPDC CONVEGNO PORTE APERTE IN SPDC MANTOVA 6 GIUGNO 2008   Il convegno del 6 giugno 2008 tenutosi a Mantova , è stato l' occasione per riflettere sull' importanza del lavoro infermieristico rispetto all' obbiettivo di operare senza pratiche di restrizione. Le Porte Aperte in SPDC a Mantova sono nate nel ' 78 e dal ' 91 i mezzi di contenzione meccanica non sono più utilizzati. Rete180 in questo convegno ha dato il suo contributo intervistando Alice Banfi autrice del romanzo " Tanto scappo lo stesso " , facendo sentire la  Voce della propria esperienza, forte e diretta, così come le Voci  di infermieri e  pazienti che hanno vissuto questo percorso pionieristico applicato in poche realtà psichiatriche....Buon Ascolto !!! Ascolta Interviste:   Antonella SPDC    Fabio SPDC    Mariano SPDC     Salomoni SPDC

Alzheimer: VBM predice il tasso di declino

DGNews

FDA Approves Aripiprazole as Adjunctive to Lithium or Valproate in Adults With Bipolar 1 Disorder

TOKYO and PRINCETON, NJ -- May 9, 2008 -- The US Food and Drug Administration (FDA) has approved aripiprazole (Abilify) as an adjunctive therapy to either lithium or valproate for the acute treatment of manic and mixed episodes associated with bipolar 1 disorder with or without psychotic features in adults. Aripiprazole has been approved as monotherapy for the treatment of manic and mixed episodes associated with bipolar 1 disorder with or without psychotic features in adults since September 2004.

In addition to this new indication, the FDA also approved a new recommended starting and target dose of 15 mg daily for aripiprazole monotherapy in the treatment of bipolar 1 disorder in adults.

                                                                   Tarenflurbil Elicits Sustained Responses in Treating Alzheimer's Disease: Presented at AGS
By Crina Frincu-Mallos, PhD

WASHINGTON, DC -- May 9, 2008 -- Treatment with tarenflurbil, a novel selective amyloid beta-42-lowering agent, results in improvement or no decline in cognitive function over a 2-year period in patients with mild Alzheimer's disease, according to a post hoc analysis.

Tarenflurbil was evaluated in 207 patients with mild Alzheimer's disease in a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial conducted at 31 sites in Canada and the United Kingdom.

Lead author Kenton H. Zavitz, PhD, Senior Director of Clinical Affairs, Myriad Pharmaceuticals, Inc., Salt Lake City, Utah, presented the results in a poster session here on May 2 at the 2008 Annual Scientific Meeting of the American Geriatrics Society (AGS). The results also were published online on April 30 in Lancet Neurology
 

Psychiatr Serv 59:500-506, May 2008
doi: 10.1176/appi.ps.59.5.500
© 2008 American Psychiatric Association

What CATIE Found: Results From the Schizophrenia Trial

Marvin S. Swartz, M.D., T. Scott Stroup, M.D., M.P.H., Joseph P. McEvoy, M.D., Sonia M. Davis, Dr.P.H., Robert A. Rosenheck, M.D., Richard S. E. Keefe, Ph.D., John K. Hsiao, M.D. and Jeffrey A. Lieberman, M.D.

The authors provide an overview of the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) sponsored by the National Institute of Mental Health. CATIE was designed to compare a proxy first-generation antipsychotic, perphenazine, to several newer drugs. In phase 1 of the trial, consenting patients were randomly assigned to receive olanzapine, perphenazine, quetiapine, risperidone, or ziprasidone for up to 18 months on a double-blind basis. Patients with tardive dyskinesia were excluded from being randomly assigned to perphenazine and were assigned to one of the four second-generation antipsychotics in phase 1A. Clozapine was included in phase 2 of the study. Overall, olanzapine had the longest time to discontinuation in phase 1, but it was associated with significant weight and metabolic concerns. Perphenazine was not significantly different in overall effectiveness, compared with quetiapine, risperidone, and ziprasidone. Also, perphenazine was found to be the most cost-effective drug. Clozapine was confirmed as the most effective drug for individuals with a poor symptom response to previous antipsychotic drug trials, although clozapine was also associated with troublesome adverse effects. There were no differences in neurocognitive or psychosocial functioning in response to medications. Subsequent randomizations suggest that a poor response to an initial medication may mean that a different medication will be more effective or better tolerated. Although the CATIE results are controversial, they are broadly consistent with most previous antipsychotic drug trials and meta-analyses; however, the results may not generalize well to patients at high risk of tardive dyskinesia. Patient characteristics and clinical circumstances affected drug effectiveness; these patient factors are important in making treatment choices
 

Accordo, ai sensi dell'articolo 9 del decreto legislativo 28 agosto 1997, n. 281, sul documento concernente «Linee di indirizzo nazionali per la salute mentale». (Repertorio atti n. 43/CU del 20 marzo 2008). (GU n. 102 del 2-5-2008  - Suppl. Ordinario n.111)
 

 Pubblicato il 4-1-2008 sul Bolletino Ufficiale della Regione Calabria - Parte III - n. 1 il DECRETO n. 21269 del 17 dicembre 2007  

Registro provvisorio delle Strutture Sanitarie pubbliche